GPCR作为药物研发中最重要的一类靶点,目前约有30%的上市药物通过调节GPCR发挥治疗作用。GPCR主要通过经典途径(G蛋白依赖性途径,包括Gi/s以及Gq通路)和非经典途径(β-arrestin途径)介导细胞信号转导(如图1所示),在进行GPCR药物高通量筛选时,需要对候选药物进行大量的验证和优化,以确保其对于下游信号通路的精细调控。
综合这些研究结果,研究人员得出结论:TIR1 产生的 cAMP 作为一种真正的第二信使,在转录生长素信号传导中起着不可或缺的作用。这一发现彻底改写了传统的生长素信号传导范式,揭示了 cAMP 在激活 ARF 介导的转录方面的关键作用。以往认为 Aux/IAAs 降解是激活 ARF 转录的关键步骤这一观念被颠覆,现在看来,cAMP 的产生才是更为关键的因素。
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